对话邹建军：从吡咯替尼到达尔西利 恒瑞医药持续攻坚乳腺癌

虽然全球三大药企的CDK4/6抑制剂已纷纷在中国上市，但是其上市批准的主要依据与医学循证证据的人群以欧美国家的乳腺癌患者为主，虽然都是HR+/HER2-晚期乳腺癌的病理亚型，但中国乳腺癌患者遗传背景、生物学特征和临床诊疗均与国外有一定差异：中国的晚期乳腺癌患者平均患病年龄比国外患者更早，绝经前患者更多，相对更难治疗；中国晚期患者应用化疗的比例更高，导致中国患者的基础情况和肝肾功能可能更差；中国患者在血液学毒性方面的发生率比非亚裔人群更高等等。所以寻求更贴近中国乳腺癌患者诊疗现状的治疗方案一直是中国临床医生迫切需要解决的问题。

达尔西利此次获批主要是基于DAWNA-1研究：一项多中心、随机、对照、双盲III期临床研究，旨在对比达尔西利(艾瑞康)与安慰剂加氟维司群治疗既往经内分泌治疗复发或进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者。与国外CDK4/6抑制剂临床研究不同，DAWNA-1研究入组的是100%全中国人群，研究真实呈现了中国乳腺癌患者的治疗数据。达尔西利(艾瑞康)研究入组人群中，27%在既往解救治疗中接受过化疗，44%为绝经前或围绝经期人群，更加贴近中国目前的临床诊疗情况。

其次，在安全性方面，达尔西利引入哌啶结构，消除了谷胱甘肽捕获风险，在肝脏毒性上，3级及以上的AST升高比例为0.4%（3级及以上ALT升高比例为0%）。同时未观察到消化道不良反应。考虑到中国乳腺癌患者中合并HBV感染以及合并胃肠道应急综合征的患者比较多，达尔西利的不良反应较容易管理。

达尔西利的临床研究建立在100%中国人群数据上，具备足够的科学性和创新性。DAWNA-1研究全文发表于国际顶级学术期刊Nature Medicine杂志（IF=53.44），充分代表了中国自主研发创新药物的水平和中国学者的智慧，也显示出国际学术界对民族原研药物和临床研究结果的认可。